- Сообщения
- 5.709
- Реакции
- 3.511
Метаквалон:
Также известный как
3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-3-о-толилхиназолин, 2-метил-3- (2-метилфенил) -4- (3Н) -хиназолинон, метилхолизизон, QZ-2 2-метил-3-о-толил-4 (3Н) -хиназолинон, RIC-272, TR-495 и Quaalude.
Метаквалон был введен в качестве анксиолитика (Quaalude, Sopor) в 1965 году в качестве безопасных заменителей барбитуратов. Однако опыт показал, что их склонность к зависимости и тяжесть абстинентных симптомов были аналогичны таковым у барбитуратов.
К 1972 году популярным времяпрепровождением в колледже стало «похваление», принимая метаквалон с вином. Чрезмерное использование приводит к появлению симптомов толерантности, зависимости и абстиненции, сходных с симптомами барбитуратов. Передозировка глютетимидом и метаквалоном лечить труднее, чем передозировка барбитуратов, и часто случаются случаи смерти. В Соединенных Штатах сбыт метаквалоновой фармацевтической продукции прекратился в 1984 году, и метаквалон был переведен в Список I CSA.
LD50 для мышей составляет 1250 мг / кг и для крыс 326 мг / кг (Strasenburg Labs), также дается 255 мг / кг для крыс (Goldenthal). Доза для человека (в качестве седативного) установлена на 150 мг (А.С. Патерсон).
Метаквалоновая свободная основа, т. Пл. 250,30, т. Пл. 113-115 ° С. Растворим в этаноле, эфире и CHCl3. Insol. H2O.
Метаквалон HCl, т. Пл. 285.80, т. Пл. 235-237oC. Растворим в этаноле и эфире. Insol. H2O.
Из антраниловой кислоты (клоса) [2]
Это улучшенная версия оригинального синтеза метаквалона Klosas. Метод, впервые разработанный им, использовал пентахлорид фосфора вместо полифосфорной кислоты в качестве конденсирующего агента, который в ходе реакции образовывал облака агрессивного газообразного HCl [1].
7 г антраниловой кислоты, 5 мл о-толуидина и 4 мл ледяной уксусной кислоты смешивали в круглодонной колбе. К этой смеси медленно добавляли 40-50 г полифосфорной кислоты, и смесь нагревали в течение 20-30 минут до 140-160 ° С. После этого смесь нагревали до 180 ° С в течение 10 минут, затем охлаждали и выливали в 150-200 мл воды и нейтрализовали 20% -ным раствором Na2CO3. Метанол добавляли до тех пор, пока в растворе не наблюдалось длительное помутнение, и через один час метаквалон в форме свободного основания выпадал в осадок, т.пл. 111-113 ° С, и еще раз перекристаллизовывали таким образом, т.пл. 113-115 ° С. Выход 55%.
Из антраниловой кислоты [5,6]
Этот метод аналогичен тому, который использует Klosa, но этот метод удаляет побочный продукт воды из реакционной смеси с помощью тепла, а не позволяет полифосфорной кислоте связывать его. Этот метод также позволяет немного увеличить урожайность. Продукт, полученный на первой стадии, представляет собой N-ацетилантраниловую кислоту, которую можно получить, как описано в разделе прекурсоров ниже. Если это так, начните с добавления о-толуидина к уже приготовленной N-ацетилантраниловой кислоте.
Антраниловую кислоту (10 г) растворяют в уксусном ангидриде (20 мл) и температуру постепенно повышают до 190-200 ° С, при которой происходит температурная дистилляция. Последние следы уксусной кислоты удаляют в вакууме и после охлаждения примерно до 50-60 ° С порциями добавляют о-толуидин (10 грамм). Затем температуру повышают до 170-200 ° С, когда избыток воды и о-толуидин постепенно отгоняют, в конечном итоге поддерживая температуру на уровне 180-200 ° С в течение 2 часов. После охлаждения примерно до 100 ° С добавляют 30 мл разбавленной HCl и смесь кипятят и перемешивают. Раствор нейтрализуют NaOH при перемешивании, и неочищенный продукт, который отделяется, дважды перекристаллизовывают из спирта. Выход составляет 70% от теории.
Из N-ацетилантраниловой кислоты [5]
Этот метод аналогичен первому синтезу метаквалона в Klosa, с той разницей, что этот метод использует POCl3 вместо PCl5 и использует готовую N-ацетилантраниловую кислоту. При проведении реакции в толуоле выход очень хороший. Несмотря на это, метод лучше оставить в покое, так как POCl3 будет выделять большое количество газообразного HCl во время разложения.
o-Толуидин (10 грамм) смешивают с раствором N-ацетилантраниловой кислоты (20 грамм) в толуоле (30 грамм) в сосуде, снабженном мешалкой и средствами охлаждения. Раствор оксихлорида фосфора (10 г) в толуоле (30 г) добавляют по каплям при перемешивании, а затем температуру повышают до температуры кипения в течение двух часов при дальнейшем перемешивании. После охлаждения образовавшийся осадок отфильтровывают, сушат и растворяют в кипящей разбавленной HCl. При охлаждении и подщелачивании NaOH вязкое масло отделяется, которое кристаллизуется через несколько часов. Кристаллы собирают на следующий день и очищают перекристаллизацией из спирта, получая около 80% от теоретического количества свободного основания метаквалона (т. Пл. 114-115 ° С). Соли могут быть получены путем добавления соответствующих кислот к основанию, образованному выше.
Из изато-ангидрида (манхаса) [3]
Способ А
Смесь изатного ангидрида (1,6 г, 0,01 моль) и о-толуидина (1,1 г, 0,01 моль) нагревают до 120 ° С в течение 2 часов. Реакционную смесь после охлаждения растирают с эфиром (или растворяют коричневую смесь в теплом ацетоне и добавляют воду, чтобы разбить кристаллы). Полученное твердое вещество собирают отсасыванием и перекристаллизовывают из смеси 50:50 дихлорметана и петролейного эфира, получая промежуточный аминоамид (2,2'-диметилбензанилид): выход: 1,7 г (75%): т.пл. 110 °.
1. Изатный ангидрид конденсируется с о-толуидином с получением 2,2'-диметилбензанилида.
2. 2,2'-диметилбензанилид конденсируется с ацетилацетоном с образованием метаквалона (см. Структуру выше).
Смесь 2,2'-диметилбензанилида (0,5 г, 0,0025 моль), ацетилацетона (0,39 г, 0,0025 моль) в этаноле (30 мл), содержащего несколько капель концентрированной соляной кислоты, кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа. При охлаждении указанное в заголовке соединение выделяют в виде гидрохлоридной соли: выход: 0,59 г (85%), т. Пл. 235-237 °.
Метод Б
Смесь 8 г изатного ангидрида и 5,5 г о-толуидина в толуоле (500-750 мл) кипятят с обратным холодильником в течение двух часов. Затем добавляют ацетилацетон (2,5 г), содержащий несколько мл концентрированной соляной кислоты (для образования гидрохлорида), и кипячение с обратным холодильником продолжают в течение еще одного часа. Выпаривание растворителя дает гидрохлорид метаквалона, который очищают перекристаллизацией из горячего метанола. Выход составляет 80%.
Предшественники:
Антраниловая кислота (2-аминобензойная кислота)
Способ 1: антраниловая кислота из о-толуидина
N-ацетил-о-толуидин [4]
50 мл о-толуидина помещают в круглодонную колбу на 250 мл, содержащую несколько кипящих камней, и прикрепляют обратный холодильник. Через капельную воронку, установленную в боковом кронштейне колбы, или, возможно, через конденсатор, довольно быстро добавляют 50 мл уксусного ангидрида, и раствор начинает кипеть. Поддерживайте кипячение в течение пяти минут при внешнем нагревании и быстро вылейте содержимое реакции в химический стакан, содержащий 1000 мл холодной воды. Образуется осадок розоватых иголок, которые отсасывают и очищают, растворяя в 25 мл кипящего метанола, охлаждая раствор и отфильтровывая красивые блестящие белые иглы, которые выпадают в осадок. Кристаллы сушат на воздухе и весят примерно 50 грамм. Не оставляйте кристаллы слишком долго в воздухе и храните их в герметичном контейнере,
N-ацетил-антраниловая кислота [7]
При перемешивании растворяют 20 г N-ацетил-о-толуидина и 50 г сульфата магния в 2500 мл воды и нагревают до 80 ° C. Добавить 60 г тонкоизмельченных кристаллов перманганата калия и повысить температуру до 85 ° C и продолжать перемешивать в течение 2 часов. Добавьте 50 мл спирта для разложения избытка перманганата и отфильтруйте ГОРЯЧИЙ раствор с отсосом. N-ацетил-антраниловая кислота осаждается из раствора с добавлением разбавленной серной кислоты. Его очищают путем растворения в разбавленном растворе NaOH и повторного осаждения разбавленной H2SO4. Выход после воздушной сушки составляет примерно 18 грамм.
Эта N-ацетил-антраниловая кислота может быть молярно замещена антраниловой кислотой в приведенном выше синтезе Klosa (№ 3) с исключением уксусной кислоты.
Антраниловая кислота [7]
10 грамм N-ацетил-антраниловой кислоты добавляют к 100 мл концентрированной HCl и кипятят с обратным холодильником в течение 1-2 часов. Раствор охлаждают, а кристаллы антраниловой кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из горячей воды. Ориентировочный выход после воздушной сушки составляет XX г.
Способ 2: антраниловая кислота из фталевого ангидрида
Фталимид (метод 1) [4]
Место 100 г. фталевого ангидрида и 106 мл. концентрированного аммиака в круглодонной колбе объемом 1 л, снабженной широким воздушным конденсатором или обычным конденсатором (без охлаждающей воды) с внутренним диаметром более 10 мм. Нагреть сначала над проволочной сеткой, а затем над свободным пламенем, пока смесь не перейдет в состояние плавного плавления и не образует гомогенный расплав (температура достигает 300 ° в течение примерно 1,5-2 часов; вся вода испаряется в течение первого часа) , Время от времени встряхивайте колбу во время нагревания и проталкивайте любой материал, который возвышается, в конденсатор стеклянной палочкой. Вылить содержимое колбы, пока она еще горячая, в фарфоровую посуду или кастрюлю, дать остыть и растереть до мелкого порошка в ступке. Фталимид (95 г.) практически чист и плавится при 233-234 ° С.
Фталимид (метод 2) [4]
Тщательно смешайте 99 г чистого фталевого ангидрида и 20 г мочевины и поместите смесь в круглодонную колбу объемом 1 литр с длинной горловиной. Нагревают колбу на масляной бане при 130-136 ° С. Когда содержимое расплавлено, вспенивание начинается и постепенно усиливается: через 10-20 минут смесь внезапно вспенивается примерно в три раза по сравнению с первоначальным объемом (это сопровождается повышением температуры до 160-160 °) и становится почти твердое вещество. Удалить пламя из-под ванны и дать остыть. Добавьте около 80 мл. воды, чтобы разрушить твердое вещество в колбе, профильтровать в насосе, промыть небольшим количеством воды, а затем высушить при 100 °. Выход фталимида, т. Пл. 233 ° (практически чистый), составляет 86 г. При желании фталимид может быть перекристаллизован из 1200 мл. метилированного спирта; Первый урожай состоит из 34 г. т.пл. 234 °,
Антраниловая кислота (метод 2) [8]
Антраниловая кислота из фталимида
Антраниловая кислота (метод 2) [4]
Готовят раствор по 30 г. гидроксида натрия в 120 мл. воды в 360 мл. коническую колбу охлаждают до 0 ° или ниже в бане со льдом и солью. Добавьте 26,2 г (8,4 мл) брома одной порцией и встряхивайте (или перемешивайте), пока весь бром не прореагирует. Температура несколько повысится; снова охладить до 0 ° или ниже. Тем временем готовят раствор по 22г. гидроксида натрия в 80 мл. воды. Добавьте 24 г. тонкоизмельченного фталимида одной порцией в холодный раствор гипобромита натрия; энергично перемешайте при перемешивании содержимого колбы и быстро добавьте приготовленный раствор гидроксида натрия. Твердое вещество растворится, и температура поднимется примерно до 70 °. Нагрейте смесь до 80 ° в течение примерно 2 минут. Фильтруйте, если необходимо. Охлаждают на льду и добавляют концентрированную соляную кислоту медленно и при перемешивании до тех пор, пока раствор не станет просто нейтральным (около 60 мл. являются обязательными). [Рекомендуется отложить немного щелочного раствора в случае добавления слишком большого количества кислоты.] Полное осаждение антраниловой кислоты необходимо путем постепенного добавления ледяной уксусной кислоты (20-25 мл): желательно перенесите смесь в 1-литровый химический стакан, когда происходит некоторое вспенивание. Отфильтруйте кислоту в насосе и промойте небольшим количеством холодной воды. Перекристаллизовать из горячей воды с добавлением небольшого количества обесцвечивающего углерода; собирают кислоту на воронке Бюхнера и сушат при 100 °. Выход чистой антраниловой кислоты, т.пл. 145 °, составляет 14 г. Рекомендуется переносить смесь в 1-литровый химический стакан, так как происходит некоторое вспенивание. Отфильтруйте кислоту в насосе и промойте небольшим количеством холодной воды. Перекристаллизовать из горячей воды с добавлением небольшого количества обесцвечивающего углерода; собирают кислоту на воронке Бюхнера и сушат при 100 °. Выход чистой антраниловой кислоты, т.пл. 145 °, составляет 14 г. Рекомендуется переносить смесь в 1-литровый химический стакан, так как происходит некоторое вспенивание. Отфильтруйте кислоту в насосе и промойте небольшим количеством холодной воды. Перекристаллизовать из горячей воды с добавлением небольшого количества обесцвечивающего углерода; собирают кислоту на воронке Бюхнера и сушат при 100 °. Выход чистой антраниловой кислоты, т.пл. 145 °, составляет 14 г.
Ацетилацетон (2,5-пентандион)
Ацетилацетон из ацетона и этилацетата
Конденсация ацетона с этилацетатом в присутствии NaOCH3 приводит к получению ацетилацетона.
о-толуидин (2-аминотолуол)
о-толуидин из толуола
Нитротолуол
Толуол азотируют смесью HNO 3 / H 2 SO 4 с получением о- и п-нитротолуола.
Толуидин [7]
Это следует выполнять в прочном, легко очищаемом сосуде, оснащенном мощным перемешивающим устройством и обратным холодильником. Эту реакцию можно изменить, чтобы использовать олово вместо железа. В реакционный сосуд помещают 60 см 3 воды и 120 г тонкого очищенного железного порошка и начинают энергичное перемешивание. Содержимое сосуда нагревают до 90-95 ° С и вливают 10 см 3 соляной кислоты. Теперь добавляют 100 г нитротолуола (мононитротолуола) с такой скоростью, чтобы поддерживать температуру ровно при 100 ° С ( несколько мл за один раз). После завершения добавления температуру необходимо поддерживать на уровне 100 ° C с помощью нагревательного устройства, пока не исчезнет запах нитротолуола. Энергичное перемешивание необходимо использовать на протяжении всей операции.
Если возможно, используйте только о-нитротолуол в качестве субстрата на этом этапе, чтобы сэкономить химические вещества, и этап разделения может быть пропущен.
о-толуидин [7]
Неочищенную маслянистую толуидиновую смесь из описанной выше перегонки с водяным паром отделяют от воды, к маслу добавляют лед и соль и смесь перемешивают. Появляется беловато-желтое кристаллическое соединение, представляющее собой гидрат п-толуидина. Его отфильтровывают через воронку со льдом и хорошо отжимают для удаления маслянистого о-толуидина. О-толуидин отделяют от фильтрата с помощью делительной воронки. Эту кристаллизацию предпочтительно повторять, чтобы гарантировать, что весь п-толуидин удален
Также известный как
3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-3-о-толилхиназолин, 2-метил-3- (2-метилфенил) -4- (3Н) -хиназолинон, метилхолизизон, QZ-2 2-метил-3-о-толил-4 (3Н) -хиназолинон, RIC-272, TR-495 и Quaalude.
Метаквалон был введен в качестве анксиолитика (Quaalude, Sopor) в 1965 году в качестве безопасных заменителей барбитуратов. Однако опыт показал, что их склонность к зависимости и тяжесть абстинентных симптомов были аналогичны таковым у барбитуратов.
К 1972 году популярным времяпрепровождением в колледже стало «похваление», принимая метаквалон с вином. Чрезмерное использование приводит к появлению симптомов толерантности, зависимости и абстиненции, сходных с симптомами барбитуратов. Передозировка глютетимидом и метаквалоном лечить труднее, чем передозировка барбитуратов, и часто случаются случаи смерти. В Соединенных Штатах сбыт метаквалоновой фармацевтической продукции прекратился в 1984 году, и метаквалон был переведен в Список I CSA.
LD50 для мышей составляет 1250 мг / кг и для крыс 326 мг / кг (Strasenburg Labs), также дается 255 мг / кг для крыс (Goldenthal). Доза для человека (в качестве седативного) установлена на 150 мг (А.С. Патерсон).
Метаквалоновая свободная основа, т. Пл. 250,30, т. Пл. 113-115 ° С. Растворим в этаноле, эфире и CHCl3. Insol. H2O.
Метаквалон HCl, т. Пл. 285.80, т. Пл. 235-237oC. Растворим в этаноле и эфире. Insol. H2O.
Из антраниловой кислоты (клоса) [2]
Это улучшенная версия оригинального синтеза метаквалона Klosas. Метод, впервые разработанный им, использовал пентахлорид фосфора вместо полифосфорной кислоты в качестве конденсирующего агента, который в ходе реакции образовывал облака агрессивного газообразного HCl [1].
7 г антраниловой кислоты, 5 мл о-толуидина и 4 мл ледяной уксусной кислоты смешивали в круглодонной колбе. К этой смеси медленно добавляли 40-50 г полифосфорной кислоты, и смесь нагревали в течение 20-30 минут до 140-160 ° С. После этого смесь нагревали до 180 ° С в течение 10 минут, затем охлаждали и выливали в 150-200 мл воды и нейтрализовали 20% -ным раствором Na2CO3. Метанол добавляли до тех пор, пока в растворе не наблюдалось длительное помутнение, и через один час метаквалон в форме свободного основания выпадал в осадок, т.пл. 111-113 ° С, и еще раз перекристаллизовывали таким образом, т.пл. 113-115 ° С. Выход 55%.
Из антраниловой кислоты [5,6]
Этот метод аналогичен тому, который использует Klosa, но этот метод удаляет побочный продукт воды из реакционной смеси с помощью тепла, а не позволяет полифосфорной кислоте связывать его. Этот метод также позволяет немного увеличить урожайность. Продукт, полученный на первой стадии, представляет собой N-ацетилантраниловую кислоту, которую можно получить, как описано в разделе прекурсоров ниже. Если это так, начните с добавления о-толуидина к уже приготовленной N-ацетилантраниловой кислоте.
Антраниловую кислоту (10 г) растворяют в уксусном ангидриде (20 мл) и температуру постепенно повышают до 190-200 ° С, при которой происходит температурная дистилляция. Последние следы уксусной кислоты удаляют в вакууме и после охлаждения примерно до 50-60 ° С порциями добавляют о-толуидин (10 грамм). Затем температуру повышают до 170-200 ° С, когда избыток воды и о-толуидин постепенно отгоняют, в конечном итоге поддерживая температуру на уровне 180-200 ° С в течение 2 часов. После охлаждения примерно до 100 ° С добавляют 30 мл разбавленной HCl и смесь кипятят и перемешивают. Раствор нейтрализуют NaOH при перемешивании, и неочищенный продукт, который отделяется, дважды перекристаллизовывают из спирта. Выход составляет 70% от теории.
Из N-ацетилантраниловой кислоты [5]
Этот метод аналогичен первому синтезу метаквалона в Klosa, с той разницей, что этот метод использует POCl3 вместо PCl5 и использует готовую N-ацетилантраниловую кислоту. При проведении реакции в толуоле выход очень хороший. Несмотря на это, метод лучше оставить в покое, так как POCl3 будет выделять большое количество газообразного HCl во время разложения.
o-Толуидин (10 грамм) смешивают с раствором N-ацетилантраниловой кислоты (20 грамм) в толуоле (30 грамм) в сосуде, снабженном мешалкой и средствами охлаждения. Раствор оксихлорида фосфора (10 г) в толуоле (30 г) добавляют по каплям при перемешивании, а затем температуру повышают до температуры кипения в течение двух часов при дальнейшем перемешивании. После охлаждения образовавшийся осадок отфильтровывают, сушат и растворяют в кипящей разбавленной HCl. При охлаждении и подщелачивании NaOH вязкое масло отделяется, которое кристаллизуется через несколько часов. Кристаллы собирают на следующий день и очищают перекристаллизацией из спирта, получая около 80% от теоретического количества свободного основания метаквалона (т. Пл. 114-115 ° С). Соли могут быть получены путем добавления соответствующих кислот к основанию, образованному выше.
Из изато-ангидрида (манхаса) [3]
Способ А
Смесь изатного ангидрида (1,6 г, 0,01 моль) и о-толуидина (1,1 г, 0,01 моль) нагревают до 120 ° С в течение 2 часов. Реакционную смесь после охлаждения растирают с эфиром (или растворяют коричневую смесь в теплом ацетоне и добавляют воду, чтобы разбить кристаллы). Полученное твердое вещество собирают отсасыванием и перекристаллизовывают из смеси 50:50 дихлорметана и петролейного эфира, получая промежуточный аминоамид (2,2'-диметилбензанилид): выход: 1,7 г (75%): т.пл. 110 °.
1. Изатный ангидрид конденсируется с о-толуидином с получением 2,2'-диметилбензанилида.
2. 2,2'-диметилбензанилид конденсируется с ацетилацетоном с образованием метаквалона (см. Структуру выше).
Смесь 2,2'-диметилбензанилида (0,5 г, 0,0025 моль), ацетилацетона (0,39 г, 0,0025 моль) в этаноле (30 мл), содержащего несколько капель концентрированной соляной кислоты, кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа. При охлаждении указанное в заголовке соединение выделяют в виде гидрохлоридной соли: выход: 0,59 г (85%), т. Пл. 235-237 °.
Метод Б
Смесь 8 г изатного ангидрида и 5,5 г о-толуидина в толуоле (500-750 мл) кипятят с обратным холодильником в течение двух часов. Затем добавляют ацетилацетон (2,5 г), содержащий несколько мл концентрированной соляной кислоты (для образования гидрохлорида), и кипячение с обратным холодильником продолжают в течение еще одного часа. Выпаривание растворителя дает гидрохлорид метаквалона, который очищают перекристаллизацией из горячего метанола. Выход составляет 80%.
Предшественники:
Антраниловая кислота (2-аминобензойная кислота)
Способ 1: антраниловая кислота из о-толуидина
N-ацетил-о-толуидин [4]
50 мл о-толуидина помещают в круглодонную колбу на 250 мл, содержащую несколько кипящих камней, и прикрепляют обратный холодильник. Через капельную воронку, установленную в боковом кронштейне колбы, или, возможно, через конденсатор, довольно быстро добавляют 50 мл уксусного ангидрида, и раствор начинает кипеть. Поддерживайте кипячение в течение пяти минут при внешнем нагревании и быстро вылейте содержимое реакции в химический стакан, содержащий 1000 мл холодной воды. Образуется осадок розоватых иголок, которые отсасывают и очищают, растворяя в 25 мл кипящего метанола, охлаждая раствор и отфильтровывая красивые блестящие белые иглы, которые выпадают в осадок. Кристаллы сушат на воздухе и весят примерно 50 грамм. Не оставляйте кристаллы слишком долго в воздухе и храните их в герметичном контейнере,
N-ацетил-антраниловая кислота [7]
При перемешивании растворяют 20 г N-ацетил-о-толуидина и 50 г сульфата магния в 2500 мл воды и нагревают до 80 ° C. Добавить 60 г тонкоизмельченных кристаллов перманганата калия и повысить температуру до 85 ° C и продолжать перемешивать в течение 2 часов. Добавьте 50 мл спирта для разложения избытка перманганата и отфильтруйте ГОРЯЧИЙ раствор с отсосом. N-ацетил-антраниловая кислота осаждается из раствора с добавлением разбавленной серной кислоты. Его очищают путем растворения в разбавленном растворе NaOH и повторного осаждения разбавленной H2SO4. Выход после воздушной сушки составляет примерно 18 грамм.
Эта N-ацетил-антраниловая кислота может быть молярно замещена антраниловой кислотой в приведенном выше синтезе Klosa (№ 3) с исключением уксусной кислоты.
Антраниловая кислота [7]
10 грамм N-ацетил-антраниловой кислоты добавляют к 100 мл концентрированной HCl и кипятят с обратным холодильником в течение 1-2 часов. Раствор охлаждают, а кристаллы антраниловой кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из горячей воды. Ориентировочный выход после воздушной сушки составляет XX г.
Способ 2: антраниловая кислота из фталевого ангидрида
Фталимид (метод 1) [4]
Место 100 г. фталевого ангидрида и 106 мл. концентрированного аммиака в круглодонной колбе объемом 1 л, снабженной широким воздушным конденсатором или обычным конденсатором (без охлаждающей воды) с внутренним диаметром более 10 мм. Нагреть сначала над проволочной сеткой, а затем над свободным пламенем, пока смесь не перейдет в состояние плавного плавления и не образует гомогенный расплав (температура достигает 300 ° в течение примерно 1,5-2 часов; вся вода испаряется в течение первого часа) , Время от времени встряхивайте колбу во время нагревания и проталкивайте любой материал, который возвышается, в конденсатор стеклянной палочкой. Вылить содержимое колбы, пока она еще горячая, в фарфоровую посуду или кастрюлю, дать остыть и растереть до мелкого порошка в ступке. Фталимид (95 г.) практически чист и плавится при 233-234 ° С.
Фталимид (метод 2) [4]
Тщательно смешайте 99 г чистого фталевого ангидрида и 20 г мочевины и поместите смесь в круглодонную колбу объемом 1 литр с длинной горловиной. Нагревают колбу на масляной бане при 130-136 ° С. Когда содержимое расплавлено, вспенивание начинается и постепенно усиливается: через 10-20 минут смесь внезапно вспенивается примерно в три раза по сравнению с первоначальным объемом (это сопровождается повышением температуры до 160-160 °) и становится почти твердое вещество. Удалить пламя из-под ванны и дать остыть. Добавьте около 80 мл. воды, чтобы разрушить твердое вещество в колбе, профильтровать в насосе, промыть небольшим количеством воды, а затем высушить при 100 °. Выход фталимида, т. Пл. 233 ° (практически чистый), составляет 86 г. При желании фталимид может быть перекристаллизован из 1200 мл. метилированного спирта; Первый урожай состоит из 34 г. т.пл. 234 °,
Антраниловая кислота (метод 2) [8]
Антраниловая кислота из фталимида
Антраниловая кислота (метод 2) [4]
Готовят раствор по 30 г. гидроксида натрия в 120 мл. воды в 360 мл. коническую колбу охлаждают до 0 ° или ниже в бане со льдом и солью. Добавьте 26,2 г (8,4 мл) брома одной порцией и встряхивайте (или перемешивайте), пока весь бром не прореагирует. Температура несколько повысится; снова охладить до 0 ° или ниже. Тем временем готовят раствор по 22г. гидроксида натрия в 80 мл. воды. Добавьте 24 г. тонкоизмельченного фталимида одной порцией в холодный раствор гипобромита натрия; энергично перемешайте при перемешивании содержимого колбы и быстро добавьте приготовленный раствор гидроксида натрия. Твердое вещество растворится, и температура поднимется примерно до 70 °. Нагрейте смесь до 80 ° в течение примерно 2 минут. Фильтруйте, если необходимо. Охлаждают на льду и добавляют концентрированную соляную кислоту медленно и при перемешивании до тех пор, пока раствор не станет просто нейтральным (около 60 мл. являются обязательными). [Рекомендуется отложить немного щелочного раствора в случае добавления слишком большого количества кислоты.] Полное осаждение антраниловой кислоты необходимо путем постепенного добавления ледяной уксусной кислоты (20-25 мл): желательно перенесите смесь в 1-литровый химический стакан, когда происходит некоторое вспенивание. Отфильтруйте кислоту в насосе и промойте небольшим количеством холодной воды. Перекристаллизовать из горячей воды с добавлением небольшого количества обесцвечивающего углерода; собирают кислоту на воронке Бюхнера и сушат при 100 °. Выход чистой антраниловой кислоты, т.пл. 145 °, составляет 14 г. Рекомендуется переносить смесь в 1-литровый химический стакан, так как происходит некоторое вспенивание. Отфильтруйте кислоту в насосе и промойте небольшим количеством холодной воды. Перекристаллизовать из горячей воды с добавлением небольшого количества обесцвечивающего углерода; собирают кислоту на воронке Бюхнера и сушат при 100 °. Выход чистой антраниловой кислоты, т.пл. 145 °, составляет 14 г. Рекомендуется переносить смесь в 1-литровый химический стакан, так как происходит некоторое вспенивание. Отфильтруйте кислоту в насосе и промойте небольшим количеством холодной воды. Перекристаллизовать из горячей воды с добавлением небольшого количества обесцвечивающего углерода; собирают кислоту на воронке Бюхнера и сушат при 100 °. Выход чистой антраниловой кислоты, т.пл. 145 °, составляет 14 г.
Ацетилацетон (2,5-пентандион)
Ацетилацетон из ацетона и этилацетата
Конденсация ацетона с этилацетатом в присутствии NaOCH3 приводит к получению ацетилацетона.
о-толуидин (2-аминотолуол)
о-толуидин из толуола
Нитротолуол
Толуол азотируют смесью HNO 3 / H 2 SO 4 с получением о- и п-нитротолуола.
Толуидин [7]
Это следует выполнять в прочном, легко очищаемом сосуде, оснащенном мощным перемешивающим устройством и обратным холодильником. Эту реакцию можно изменить, чтобы использовать олово вместо железа. В реакционный сосуд помещают 60 см 3 воды и 120 г тонкого очищенного железного порошка и начинают энергичное перемешивание. Содержимое сосуда нагревают до 90-95 ° С и вливают 10 см 3 соляной кислоты. Теперь добавляют 100 г нитротолуола (мононитротолуола) с такой скоростью, чтобы поддерживать температуру ровно при 100 ° С ( несколько мл за один раз). После завершения добавления температуру необходимо поддерживать на уровне 100 ° C с помощью нагревательного устройства, пока не исчезнет запах нитротолуола. Энергичное перемешивание необходимо использовать на протяжении всей операции.
Если возможно, используйте только о-нитротолуол в качестве субстрата на этом этапе, чтобы сэкономить химические вещества, и этап разделения может быть пропущен.
о-толуидин [7]
Неочищенную маслянистую толуидиновую смесь из описанной выше перегонки с водяным паром отделяют от воды, к маслу добавляют лед и соль и смесь перемешивают. Появляется беловато-желтое кристаллическое соединение, представляющее собой гидрат п-толуидина. Его отфильтровывают через воронку со льдом и хорошо отжимают для удаления маслянистого о-толуидина. О-толуидин отделяют от фильтрата с помощью делительной воронки. Эту кристаллизацию предпочтительно повторять, чтобы гарантировать, что весь п-толуидин удален
